长的血液循环时间是先进的肿瘤治疗药物递送系统的基本要求,它能提高肿瘤治疗效率并减少副作用。然而,目前纳米颗粒在体内的药代动力学仍不令人满意,这导致纳米颗粒转化为临床应用的成功率有限。受天然细胞膜包被策略的启发,本研究首先开发了一系列的两性离子聚合物膜,并将其包被在不同种类的纳米颗粒上。有趣的是,与相应的两性离子聚合物刷或红细胞(RBC)膜相比,两性离子聚合物膜显示出更强的抗蛋白质吸附能力和更低的巨噬细胞摄取量,从而使包被的纳米粒子具有更长的血液循环时间和更高的肿瘤部位积累。以具有光热效应的纳米粒子Fe3O4作为模型,与相应的两性离子聚合物刷或RBC膜包覆的Fe3O4相比,两性离子聚合物膜包覆的Fe3O4对A549肿瘤的光热疗效更强。值得注意的是,和磷酰胆碱基或磺酰胆碱基的仿生聚合膜包被的Fe3O4相比,由羧基甜菜碱基包被的Fe3O4表现出超长的血液循环(t1/2=96.0小时)和最强的PTT功效。此外,两性离子仿生膜能够在谷胱甘肽触发下,快速降解为低分子量的聚合物(< 2000 g·mol-1)。因此,可生物降解的两性离子仿生膜为长循环生物医学纳米粒子的设计和应用提供了一个通用平台,这可能为生物医学纳米粒子在肿瘤治疗中的临床应用铺平道路。