在成年哺乳动物中，视神经损伤后，轴突的再生仅限于病变部位。视网膜神经节细胞(RGCs)轴突再生过程中，病变部位微环境的改变与其他内在因素共同起着重要作用。本研究采用精细化视神经挤压损伤(ONC)模型评估病变部位对微环境和轴突生长的影响，与经典损伤相比，ONC损伤范围扩大。与ONC组相比，在距离损伤起始部位500、1000和1500 m处，长时间挤压损伤(LI)组中霍乱毒素B片段(CTB)标记的再生轴突数量明显增加。这些数据证实了RGC轴突可以在病变部位内再生。免疫荧光和蛋白质组学分析显示，病变部位的微环境具有高度异质性。与视神经病变部位的后段相比，病变部位内髓鞘相关抑制剂、软骨素-硫酸蛋白聚糖(CSPGs)和其他轴突生长抑制剂的水平降低。与正常视神经相比，LI组病变部位内多种溶酶体相关酶、胆固醇酯酶、组织蛋白酶B、D、Z和芳基硫酸酯酶B (ARSB)等代谢抑制剂的表达明显升高。我们的研究结果表明，视神经损伤模型对了解视神经损伤微环境和视网膜胶质细胞的内源性再生更有帮助。此外，我们还发现髓磷脂和neurocan (a CSPG)在视神经内部和后部病变部位的表达不同，这可能解释了轴突不能通过病变部位到达大脑的原因。