背景:巨噬细胞在心肌纤维化的发生发展中起着重要作用。然而，不同类型的巨噬细胞在心肌成纤维细胞(CF)激活和心肌纤维化中的作用尚不清楚。方法与结果:骨髓源性巨噬细胞(Bone marrow derived macrophages, BMDMs)经不同刺激诱导分化为M1、M2a、M2b和M2c巨噬细胞亚型。将CFs与不同亚型巨噬细胞共培养或与巨噬细胞上清培养。结果显示，M2b巨噬细胞显著抑制CFs的增殖和迁移，抑制纤维相关蛋白(I型胶原[COL-1]和α-平滑肌肌动蛋白[α-SMA])的表达，并抑制其向心肌肌纤维母细胞(MFs)的分化。M2a巨噬细胞则有相反的作用。采用大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤模型，观察M2b巨噬细胞移植对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。心肌I/R损伤后，M2b巨噬细胞移植可改善心功能，减少心肌纤维化。Western blotting检测巨噬细胞亚型对p-ERK、ERK、p-p38和p38磷酸化的影响。结果表明，M2b巨噬细胞显著抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论:这些研究结果首次证明了不同亚型巨噬细胞在调节CF激活中的作用不同。M2b巨噬细胞抑制CF激活，因此可以认为是抗纤维化巨噬细胞。M2a巨噬细胞促进CF活化，是促纤维化巨噬细胞。